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新近列管的“地达西尼”,本是治疗失眠障碍的小分子新药

来源:中国禁毒报 责任编辑:曹红娟 发布时间:2023/11/7 16:56:05 阅读次数:
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国家药监局、公安部、国家卫生健康委于9月6日发布关于调整麻醉药品和精神药品目录的公告,将地达西尼列入第二类精神药品目录,自10月1日起施行。


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地达西尼(EVT201),是治疗失眠障碍的1.1类小分子新药,是γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,简称GABA)A受体的部分正向别构调节剂,选择性作用于GABAA受体α1-亚型,既能对受体产生激活作用并迅速抑制神经系统,又能避免过度激活受体而产生深度抑制,引发神经副作用。


地达西尼胶囊与GABA受体的全激活剂相比,对GABA受体具有较低的最大激活效果强度,该机制使得地达西尼胶囊既能对GABA受体具有激活效果,又能快速抑制神经系统,且能避免对GABA受体过度激活引起的神经副作用。与传统GABA受体全激动剂相比,其在运动障碍、后遗症、耐受性、乙醇相互作用、身体依赖、记忆损伤等不良反应方面具有明显的优势。


地达西尼用于失眠障碍治疗,是对传统失眠治疗药物的重要改进,提高了服用者白天的精神状态。据公开资料显示,在前期的研发中,地达西尼在治疗成人原发性失眠症和老年原发性失眠症上均表现良好,且能显著降低老年患者日间生理性睡眠倾向。对于成人患者,相比于安慰剂,1.5毫克和2.5毫克的地达西尼分别延长总睡眠时长33.1和45分钟,减少入睡后的觉醒16.7和25.7分钟,减少觉醒次数1.2和2.6次,两种剂量均显著改善了患者的睡眠质量。同时,高剂量的地达西尼对老年患者睡眠的改善更明显,2.5毫克该药物能延长56.4分钟的总睡眠时长,并减少36.1分钟入睡后觉醒。与唑吡坦、扎来普隆和三唑仑等短效苯二氮类受体激动剂(BzRAs)(平均半衰期1—3小时)最优剂量相比,地达西尼消除半衰期(3—4小时)更长,从而维持睡眠的作用时间更久;而对比右佐匹克隆、替马西泮等中效BzRAs(平均半衰期6小时及以上),地达西尼产生残留效应的可能性更小。


虽然地达西尼的安全性较苯二氮类药物有所提升,但长期使用仍可能产生依赖性,必须在医生的指导下严格按剂量服用。


“地达西尼”的由来


文/周立民


今年9月6日公布、自10月1日起施行的《国家药监局、公安部、国家卫生健康委关于调整麻醉药品和精神药品目录的公告》第二条规定:“将地达西尼、依托咪酯(在中国境内批准上市的含依托咪酯的药品制剂除外)列入第二类精神药品目录。”这里的“地达西尼”一词从何而来?


地达西尼由德国埃沃特(Evotec)公司合成,研发代码:EVT201(EVT系Evotec的缩写)。国外学者Julia Boyle等人2007年在美国睡眠研究协会主办的《睡眠》(Sleep)上发表《四种剂量EVT201对睡眠障碍交通噪声模型中主观睡眠质量和晨后表现影响的安慰剂对照、随机、双盲、五交叉试验研究》一文。这是笔者所见关于EVT201的最早报道。2010年10月,浙江京新药业股份有限公司(以下简称京新药业公司)与埃沃特公司达成合作,获得该药在中国区域的独家专利许可和开发权。2012年4月24日,京新药业公司提交的“EVT201胶囊”的临床试验申请获得国家药品监督管理局药品审评中心受理。2020年2月18日,京新药业公司提交的“EVT201胶囊”补充申请获受理。2021年11月,“EVT201胶囊”Ⅲ期临床试验完成并达到主要终点和次要终点。2022年4月24日,京新药业公司提交的“安达西尼胶囊”上市申请获国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理。同日,京新药业公司官网刊载的《重磅!京新药业安达西尼胶囊获药品注册上市许可受理通知书》一文提到“安达西尼胶囊(即‘EVT201胶囊’)”。可见,2022年4月之时,京新药业公司将EVT201命名为“安达西尼”。4个月后,京新药业公司官网2022年8月26日刊载的《一图看懂京新药业2022年年度报告》一文写道:“地达西尼胶囊(EVT201)获得药品注册上市许可《受理通知书》”。可见,2022年8月之时,京新药业公司已经将“安达西尼”改名为“地达西尼”。这是笔者所见关于“地达西尼”一词的最早记载。此后,“地达西尼”一词使用至今。例如,京新药业公司官网2023年8月15日刊载的《一图看懂京新药业2023年中报亮点》一文写道:“首个创新药品种—地达西尼胶囊(EVT201)完成补充资料的提交、待获批上市。”2023年9月6日国家药监局等发布的列管公告以“地达西尼”为药品名。


地达西尼是一种什么药?《药学进展》2009年第4期《抗失眠药的开发和市场动态》一文写道:“Evotec Neurosciences公司正在开发的一种GABA-A受体的部分正性别构调节剂EVT201也于2007年10月在一项Ⅱ期抗失眠症临床试验中获得阳性结果,其第2项Ⅱ期临床试验正在进行中。”这是笔者所见关于EVT-201的最早中文报道。《世界临床药物》2011年第4期《失眠症的诊断和药物治疗现状》一文写道:“EVT-201是GABA A受体的部分正向别构调节剂(Ppam),在老年和成年失眠症患者中表现出正性调节作用,可用于失眠症治疗。”《中国临床药理学杂志》2019年第17期《“自上而下”法评定液质联用技术检测人血浆中EVT201浓度的不确定度》一文写道:“EVT201作为一种新型作用机制的镇静催眠药,具有快速诱导入睡并维持整夜睡眠、不易产生耐受性和成瘾性、药物不良反应小等优点。”简言之,地达西尼是即将上市的治疗失眠障碍的一类新药。


笔者检索《麻醉药品品种目录(2013年版)》《精神药品品种目录(2013年版)》和最近更新的《非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录》,均未找到以“西尼”为词缀的药品名。地达西尼是一种全新机制的管制药物。由于其英文通用名未知,无法查到更多的信息。


地达西尼被列入第二类精神药品管理后,即成为我国法律意义上的毒品。根据《中华人民共和国刑法》第三百四十七条的规定,任何非法走私、贩卖、运输、制造地达西尼的行为,无论数量多少,都应当追究刑事责任,予以刑事处罚。


(作者系浙江警官职业学院刑事司法系副教授)


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